4.5億收購兩在研產品

付款方式買方主導

此次收購信息于8月4日披露，綠葉制藥集團宣布旗下附屬山東綠葉制藥有限公司收購山東博安的兩種在研產品(LY01008及LY06006)以及其各自的技術、數據連同該等產品附帶的一切權利，收購價格為4.5億元。

值得注意的是，4.5億元并非一次性全額付清，而是分四個階段付款：轉讓簽訂5天內給20%;三期臨床試驗及臨床試驗成功后5日內給50%;營銷授權申請后5日內再給20%;取得營銷權后5日內付尾款10%。并且，協議還規定了賣方負責該等產品全部三期臨床，山東綠葉不需要負擔臨床費用。如果臨床試驗沒有成功，則山東綠葉不會支付后續任何費用，且有權要求賣方退回已支付的全部費用。

如此看來，綠葉制藥在此次付款方式上占盡了主導地位。若項目失敗，綠葉制藥可按階段解除交易關系，避免了大額損失，甚至還有權要求其退回那50%的費用;而成功的話，不僅三期臨床費用不用擔負，而且只需補足相當于來自銷售該等產品收入的10%的特許權使用費作為補償，就可以把銷售權牢牢揣進自己口袋，完全是“只賺不賠的買賣”。

貝伐珠單抗10億國內市場

LY01008能否分一杯羹?

LY01008為重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液，是Avastin的生物類似物，該在研藥物處于一期臨床試驗階段，獲批后將用于結直腸癌、非小細胞肺癌的治療，預計于2021年推出。

Avastin(安維汀)，化學名為“貝伐珠單抗”，是羅氏公司的癌癥治療暢銷藥物，用于阻礙血管生成，自2004年2月獲得FDA批準以來，其適應癥范圍已經覆蓋結腸癌、乳腺癌、肺癌、腎癌、腦癌與卵巢癌。2016年Avastin全球銷售額達到67.8億瑞士法郎，同比增長1.5%。

圖1：中國公立醫院終端貝伐珠單抗的銷售情況

(數據來源：米內網高級數據庫智能版)

目前在中國市場上，貝伐珠單抗是羅氏的獨家產品，規格為100mg/400mg/瓶。據米內網數據顯示，最近三年，這一產品在我國公立醫院格局的銷售呈上升趨勢，2016年銷售額超過10億元，同比增長26.67%。

表1：重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液申請臨床情況(截至2017年8月29日)

(數據來源：米內網MED數據庫)

目前我國重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液產品獲批臨床的企業除了山東博安生物技術有限公司外，還有上海復宏漢霖生物技術有限公司、齊魯制藥有限公司、江蘇泰康生物醫藥有限公司。

骨質疏松全球百億市場

LY06006有望搶食?

LY06006為重組抗RANKL全人單克隆抗體注射液(規格為每瓶60mg)，是Prolia的生物類似物，獲批后將廣泛應用于絕經后婦女骨質疏松癥，可顯著減少椎體、非椎體和髖骨骨折的風險，預計將于2022年前后推出。

Prolia(狄諾塞麥)，化學名地諾單抗，為美國生物技術巨頭安進(Amgen)一款治療骨質疏松癥的藥物，此藥適用于高危骨折骨質疏松癥絕經后婦女，或其他治療已失敗及對其他治療不能耐受的患者。目前，Prolia是第一個和唯一一個FDA批準的RANK配體抑制劑，需由專業醫務人員每6個月皮下注射60mg來治療使用。該藥物目前尚未在中國上市。

圖2：2014-2016年安進Prolia在全球的銷售情況

(數據來源：米內網跨國公司業績庫)

骨質疏松癥是一種常見疾病，世界約有1/3的女性和1/5的男性罹患骨質疏松性骨折，每3秒鐘就會發生一次骨質疏松性骨折。該領域患病人群基數較大，其用藥市場潛力極其可觀。因此，Prolia自2010年6月獲批上市，就受到患者高度關注，其2016年全球銷售額高達16.35億美元，增長近25%。

表2：重組抗RANKL全人單克隆抗體申請臨床情況(截至2017年8月29日)

(數據來源：米內網MED數據庫)

目前我國重組抗RANKL全人單克隆抗體注射液產品獲批臨床的企業有兩家，除綠葉收購的山東博安產品外，齊魯制藥亦已獲得臨床批準。

拳頭產品力撲素

市場份額超過50%

綠葉制藥2016年營業收入為29.18億元，同比增長13.8%，其產品組合包括34種產品，核心為6款產品，其中5個享有專利保護并用于治療或預防高發疾病，包括抗腫瘤、心血管疾病、糖尿病及中樞神經系統等領域。這6款核心產品分別是：

力撲素(注射用紫杉醇脂質體)：綠葉制藥的專利制備紫杉醇類制劑，可用于多種癌癥的化學治療，也是首個及唯一一個獲批全球銷售的紫杉醇類脂質體產品。

圖3：2016年中國公立醫院紫杉醇注射劑品牌格局

(數據來源：米內網高級數據庫智能版)

紫杉醇屬于細胞抑制劑類藥物，是最引人矚目的抗乳腺癌“明星”。在2016年中國公立醫院紫杉醇注射劑格局中，力撲素(生產廠家:綠葉制藥附屬南京綠葉制藥)的銷售額為25.5億元，市場份額高達52.29%，遠遠拋開其他生產廠家，處于絕對領軍地位。

希美納(注射用甘氨雙唑鈉)：綠葉制藥的專利注射用化合物，國內獨家腫瘤放射增敏劑，適用于對頭頸部腫瘤、食管癌、肺癌等實體腫瘤進行放射治療的病人。

血脂康：綠葉制藥的專利中藥，用于高脂血癥治療。目前，綠葉制藥為中國唯一血脂康生產商。

麥通納(注射用七葉皂苷鈉)：用于治療創傷或手術所致的腦水腫及水腫，亦用于靜脈回流障礙的治療，是中國最暢銷的國產血管保護類藥品，2016年市場份額約為68.7%。

貝希(阿卡波糖膠囊)：用于2型糖尿病治療。目前，綠葉制藥為中國唯一的阿卡波糖膠囊生產商。

卡巴拉汀貼片：公司在海外重點布局的中樞神經類藥物，在美國及歐洲的市場份額均位居前列。

結語生物制藥是全球醫藥產業的重要組成部分，預計亦將成為未來增長的重要推動力。此次綠葉制藥收購兩種生物抗體藥物無疑是對其現有產品線的有益補充，假如這兩個產品能最終獲得成功，從用藥、銷售等領域來看，必定成為重磅產品，最終利好綠葉制藥的營收。