數據顯示，全球化藥和生物藥銷售額TOP20（按通用名計）中，生物藥有12款，化藥8款。

其中，阿達木單抗以1552億元的銷售額榮獲“藥王”稱號，帕博利珠單抗緊隨其后（2022年全球銷售額1460億元），排在化藥榜首的Paxlovid（2022年全球銷售額1320億元）綜合排名第三。

醫藥企業在進行產品立項時，產品的市場規模及專利分析是必不可少的環節，市場規模是臨床需求的直接體現，擁有較大的臨床需求才能獲得足夠的利潤空間；而藥品專利是申請人擁有市場“壟斷”權利的重要手段，它不僅能讓藥企有足夠時間來收獲創新果實，激勵繼續向前，同時，也可以鼓勵更多研究人員投入藥物創新領域，促進科技創新和產業升級。

因此，筆者整理了2022年全球藥品銷售額TOP20產品市場數據及專利到期時間，供各藥企立項參考。

表1  2022年全球化藥及生物藥銷售額TOP20（按通用名計）

數據來源：藥智數據、藥智專利通，藥智咨詢整理，下同

TOP20產品的全球市場銷售額均在420億元以上，其中，銷售額達1000億元以上產品有5款。

從專利到期時間看，核心專利在2023年到期的有阿達木單抗、奧瑞珠單抗2款，其余藥品核心專利多在2024-2026年到期，以下重點介紹5款在近3年內專利即將到期的產品情況。

01、阿柏西普

阿柏西普由再生元（Regeneron）和拜爾（Bayer）聯合研發，最早于2011年在美國上市，2012年在歐盟和日本上市，2018年在中國上市。

阿柏西普是一種血管內皮生長因子（VEGF）抑制劑，能與VEGF-A和PlGF結合，從而抑制其結合和激活VEGF受體。目前主要用于新生血管（濕性）年齡相關性黃斑變性、視網膜阻塞型黃斑水腫和糖尿病性黃斑水腫。

2018-2022年，阿柏西普中國醫院銷售額逐年上升，2022年達6.94億元，4年復合增長率達到了125%，預計未來仍呈增長趨勢。

國內仿制方面，多家企業已進行注冊申報，其中進展最快的為齊魯制藥，目前已提交上市申請，藥智數據預測其在2023年年底能拿到批件，或將成為國內首仿企業。

圖1  阿柏西普中國醫院銷售額

02、烏司奴單抗

烏司奴單抗由楊森（強生子公司）研發，2009年在美國及歐盟上市，2011年在日本上市，2017年在中國上市，是針對性抑制IL-23及IL-12通路的首款生物藥，主要用于中度至重度斑塊狀銀屑病和活躍的銀屑病性關節炎。

2019-2022年，烏司奴單抗中國醫院銷售額逐年增長，近3年復合增長率達238.2%，2021年該產品醫保談判成功，于2022年1月1日正式納入國家醫保目錄并實施，這也使得其在2022年的增長率達到了1121%，銷售額由0.38億元增長至4.64億元。

國內仿制方面，杭州中美華東制藥已提交上市申請，藥智數據預測將于2025年獲批，同時石藥集團巨石生物制藥也于2022年3月提交臨床申請，或將在華東制藥之后成為烏司奴單抗國產第二位上市企業。

圖2  烏司奴單抗中國醫院銷售額

03、司美格魯肽

司美格魯肽由諾和諾德研發，最早于2017年在美國上市，2021年在中國上市，最初獲批適應癥為糖尿病，2021年，其減肥適應癥在美國獲批。

司美格魯肽是繼度拉糖肽、阿必魯肽和艾塞那肽后，第4個上市的每周用藥一次的GLP-1類似物，被譽為全球最好的GLP-1激動劑產品。

2018-2022年，司美格魯肽全球銷售額逐年上升，2022年達675.68億元，4年復合增長率為145.4%；國內方面，2022年，司美格魯肽在中國醫院銷售額就達到了17.35億元。在減肥適應癥的加持下，預計未來將保持持續增長。

目前國內已有10余家企業提交臨床試驗申請，其中包括2.2類改良型新藥（口服制劑）、生物類似藥，申報企業包括華潤雙鶴、石藥集團、麗珠集團、正大天晴、齊魯制藥等。

圖3  司美格魯肽全球銷售額

04、達雷妥尤單抗

達雷妥尤單抗最初由Genmab公司研發，后授權給楊森，于2015年在美國上市，2019年在中國上市。

達雷妥尤單抗是一種抗CD38單克隆抗體，能結合多發性骨髓瘤細胞上的CD38并激活免疫系統，從而殺傷腫瘤細胞，主要用于多發性骨髓瘤的治療。

2018-2022年，達雷妥尤單抗全球銷售額逐年上升，2022年達556.2億元，4年復合增長率達44.2%，預計未來繼續保持增長趨勢。

目前國內有兩家企業（正大天晴、杭州九源基因）正在進行生物類似藥的注冊申報，同時原研企業正在進行冒煙型多發性骨髓瘤、淀粉樣變性、T細胞淋巴瘤等適應癥的臨床試驗。

圖4  達雷妥尤單抗全球銷售額

05、奧瑞珠單抗

奧瑞珠單抗由基因泰克開發，是一種人源化的IgG1單抗，能結合B細胞及其前體細胞表面的CD20，誘發抗體依賴的細胞毒作用和補體介導的細胞毒作用。

該藥品最早于2017年在美國和加拿大上市，2018年在歐盟、德國、法國等國上市，目前國內暫未上市，主要用于復發緩解型的多發性硬化以及原發進展型多發性硬化治療。

2018-2022年，奧瑞珠單抗全球銷售額逐年上升，2022年達429.05億元，4年復合增長率為28.9%，目前羅氏等企業正在擴展其適應證的研發，預計未來將保持小幅增長。

國內方面，目前僅羅氏提交了一項進口申請（上市申請階段），預測將于2024年年底拿到批件。

圖5  奧瑞珠單抗全球銷售額

06、小結

在藥品生命周期中，藥品專利起著舉足輕重的作用，而藥品專利到期后，大量仿制藥涌入導致原研藥品面臨“專利懸崖”也是其必然要面對的挑戰。

對于面對專利懸崖的原研企業，目前可努力的方向包括加強產品技術壁壘、通過各種專利策略延長保護時間等；對于仿制藥企，則需及時跟進藥物專利到期時間、深入分析藥品專利布局策略及技術，并注意規避侵權風險。