有數據顯示，在我國現有慢性肝病患者人數超4億，其中，慢性肝病伴血小板減少癥發生率就有約6%。這類人群治療選擇十分有限，而現有藥品價格高昂且可及性相對較差，存在巨大的臨床需求。

　　2023年6月27日，新一代口服小分子血小板生成素受體激動劑（TPO-RA）穩可達（蘆曲泊帕片）新藥上市申請正式獲批，適應癥為適用于計劃接受手術（含診斷性操作）的慢性肝病伴血小板減少癥的成人患者。

　　復旦大學附屬中山醫院周儉教授表示，CLD成人患者的血小板減少癥在臨床并不少見，既往患者可選擇的治療藥物十分有限。我們此前牽頭的中國III期研究證實了穩可達在中國人群的療效和安全性，為穩可達在臨床的應用提供了良好的數據支持。如今，穩可達在我國獲批上市，為臨床CLD相關血小板減少癥的治療提供了更優的藥物選擇。希望大家充分了解該藥物的臨床特點，并積極應用于臨床實踐，為患者帶來更多獲益，減輕我國CLD相關血小板減少癥的疾病負擔。

　　出血風險不容忽視 血小板減少癥亟需關注

　　血小板減少癥既包括血液中的循環血小板數低于正常數量的病癥，還包括血小板無法發揮正常功能的疾病，主要有原發免疫性血小板減少癥（ITP）、慢性肝病成人患者的血小板減少癥、腫瘤治療引起的血小板減少癥（CTIT）等。其中，慢性肝病成人患者的血小板減少癥在臨床非常常見。據報告，中國有4億慢性肝病患者，慢性肝病伴血小板減少癥發生率約6%；約有700萬的肝硬化的患者，有高達78%的失代償性肝硬化患者伴有不同程度的血小板減少，其中14%左右的患者合并重度血小板減少癥[2，3]。血小板減少的程度與肝病的嚴重程度相關，肝病越重、血小板減少的程度也越嚴重。血小板減少癥會顯著增加臨床出血風險，例如顱腦或其他內臟出血，以及瘀點、紫癜和粘膜出血。目前，我國患有慢性肝病需要擇期手術的約有46萬人[4]。

　　然而，在慢性肝病成人患者的血小板減少癥領域，仍有很多未被滿足的臨床需求。血小板輸注療效欠佳、存在感染風險等不利影響，且獲得困難可及性差，現有的藥物治療，也存在各方面的問題和不足。第一代升板藥物-TPO肽類制劑：存在抗-TPO中和抗體風險；第二代小分子TPO-RA，降低了免疫原性，口服更加便捷，但仍存在升板效率、肝腎毒性、受食物、藥物影響等限制，臨床亟需更高效、安全、穩定的新一代升板藥物，讓患者更加獲益。

　　C+結構、穩效獲益、升板優選

　　穩可達是新一代口服小分子血小板生成素受體激動劑（TPO-RA），通過作用于人血小板生成素（TPO）受體的跨膜區，與內源性TPO相同的方式激活信號轉導途徑，促進血小板的生成。蘆曲泊帕擁有穩定、高效、安全三大創新優勢，其穩定性源自蘆曲泊帕獨具創新的末端長碳鏈結構，口服生物利用度高，具有穩定的血藥峰濃度，不受飲食狀態和藥物相互作用影響，藥效更好并更穩定；高效性是由于蘆曲泊帕主藥效基團為噻唑酰胺骨架，不存在苯肼結構，不與金屬陽離子發生螯合，不會降低血液中藥物暴露量，保證藥物更高效；而在安全性上，因為沒有肝毒性警示基團（聯苯或呋喃環），肝功能影響小?？梢詾榛颊咛峁└焖俑咝?、安全便捷的升板療效。

　　原研進口 全球指南推薦認可

　　蘆曲泊帕作為一款原研進口的創新藥，擁有國際先進工藝，自2015年以來，已經相繼在日本、美國、歐盟獲批，是全球首個獲批用于慢性肝病血小板減少癥的升板藥物，獲得國內外指南共同推薦。

　　有數據顯示，用藥5天后血小板計數可達到5萬以上并持續21天，任一時間應答率（血小板計數大于5萬且較基線升高2萬的比例）高達81.8%，能快速、持續、高效升板。同時，它對肝腎功能影響小，無中和抗體風險，更低的門靜脈血栓風險，安全無憂；不受飲食狀態和藥物相互作用影響，便捷升板。94%的患者使用蘆曲泊帕后術前不需要再接受血小板輸注治療，并能顯著減少出血事件并降低醫療成本（相比血小板輸注降低47%），能滿足更多慢性肝病伴血小板減少癥患者的用藥需求，能惠及更多中國血小板減少癥患者。

　　穩可達于2015年9月在日本、2018年8月在美國、2019年2月在歐洲獲得上市許可，在治療慢性肝病相關血小板減少癥積累了豐富的經驗。而作為一家具備創新藥物臨床研發能力、高端生產制造能力和健全的商業運營網絡的全產業鏈綜合能力的藥企，億騰更希望憑借不斷拓展的臨床研發能力，不斷為臨床專家和醫生們提供更為豐富的治療手段，讓更多中國患者從中獲益。億騰醫藥官網顯示，穩可達CLD適應癥獲批后，下一步將繼續探索擴展穩可達適應癥至腫瘤化療所致血小板減少癥。

　　腫瘤患者在疾病治療過程中因各類抗腫瘤治療可能導致血小板減少，進而增加患者的出血風險，影響抗腫瘤療效。今年4月新發布的中國臨床腫瘤學會（CSCO）CTIT診療指南2023版》就首次納入了蘆曲泊帕。哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授在相關解讀中表示：蘆曲泊帕為腫瘤治療引起的血小板減少癥患者帶來新的藥物選擇，從而保證腫瘤治療方案能夠按時、足量、足程地完成，進一步提高抗腫瘤治療效果，最終讓患者活得更長、活得更好、治愈率更高。其獨有創新的"末端C鏈”結構，具有“快速應答、安全便捷”的產品特性，讓患者全面獲益。蘆曲泊帕是具有更高化合物活性和溶解性的TPO-RA，隨餐或不隨餐服用均可，十分便捷。國內外注冊研究均顯示蘆曲泊帕可快速升板、高效應答，且應答持續時間長。

　　業內專家同時也呼吁在血小板減少領域內，能有更多扎實地臨床研究，提供更多的臨床參考數據，用中國患者的數據來回答中國的臨床問題，同時也提出中國的解決方案，貢獻中國智慧，造福廣大患者，助力“健康中國”！

　　參考文獻：

　　2021年全國法定傳染病疫情概況

　　http://www.nhc.gov.cn/jkj/s3578/202204/4fd88a291d914abf8f7a91f6333567e1.shtml

　　2. Afdhal N, McHutchison J, Brown R, et al. Thrombocytopenia associated with chronic liver disease. J Hepatol. 2008;48(6):1000–7.

　　3. Bashour FN, Teran JC, Mullen KD. Prevalence of peripheral blood cytopenias (hypersplenism) in patients with nonalcoholic chronic liver disease. Am J Gastroenterol 2000; 95: 2936-2939 [PMID: 11051371 DOI:10.1111/j.1572-0241.2000.02325.x]

　　4. 文獻檢索，弗若斯特沙利文分析