2018年是生物醫藥產業發展不平凡的一年。動脈網數據庫顯示，2018年全球醫藥健康領域共發生1410起投融資交易，涉及金額約388億美元。這其中，生物醫藥類交易事件309起，交易金額達138.45億美元。

抗體藥物/靶向藥物領域頻出高額融資事件

從2014到2018年生物醫藥領域投融資數據看，抗體藥物/靶向藥物、基因檢測、免疫療法和專項疾病治療藥物是目前最受資本關注的細分領域。其中，抗體藥物/靶向藥物以60.64億美元的融資金額穩坐投融資熱榜的“頭把交椅”。

2018年，針對抗體藥物/靶向藥物的投融資事件共發生40起，平均每筆融資都在億美元級，是高額融資事件的多發領域。腫瘤創新藥的研發在近年來被視為新一輪藥物研發的投資熱點，抗體藥物/靶向藥物則是這一類投資熱點中備受矚目的細分領域。

靶向藥物能夠作用于腫瘤生長的特定目標，在對正常細胞傷害較小的情況下對腫瘤進行干預；抗體藥物同樣是利用靶向性、疾病的發展通路來干預疾病，具有更高的靶向性和療效。

全球第一款靶向藥物于1997年獲批上市。發展到現在，靶向藥物和抗體藥物已經成為臨床腫瘤治療的重要手段。

不過，也正是由于這兩種藥物已經在臨床廣泛應用，大部分企業的發展已經進入中后期，競爭激烈、企業估值普遍偏高，大部分專注早期投資的機構或許不會再選擇入局；對于專注后期的投資機構而言，現在正是收割的季節。

2018年，針對專項疾病治療領域的投融資有75起，是投融資事件最多的細分領域。這些專項疾病大部分跟腫瘤、心血管疾病、神經退行性疾病有關。近幾年，心血管疾病和腫瘤藥物的研發一直都是投資熱點。

相比之下，阿爾茲海默癥的研究則更為前沿。 與糖尿病、心血管疾病類似，阿爾茲海默癥的發病風險隨年齡增長而增加。隨著人口老齡化加劇，阿爾茲海默癥造成的社會負擔愈發突出。不同的是，糖尿病雖然仍不可治愈，但有可以控制病情的藥物。而阿爾茲海默癥的發病機制到目前為止仍不明確，亦沒有治療藥物可用，是目前少數幾種讓人類束手無策的疾病之一。

2017年11月，比爾·蓋茨以個人名義出資1億美元用于阿爾茲海默癥的治療研究。他將其中的5000萬美元用于注資風險投資基金Dementia Discovery Fund（癡呆癥發現基金），另外5000萬美元投資進行阿爾茲海默癥研究的初創企業。

在2018年獲得融資的機構中，有27家機構的業務與阿爾茲海默癥相關，強生、禮來、藥明康德、輝瑞、ARCH Venture、紅杉、OrbiMed等一眾知名藥企和風投機構，砸下了近5億美元的投資。

漫長的市場空白帶來了兩面性：一面是患者焦急的等待；另一面則是空前的機遇。近年來，阿爾茲海默癥相關研究重大發現頻出，專注生命科學早期投資的風投機構們已經開始出手，對專注前沿技術領域的機構而言，已經進入了籌謀規劃時期。

基因治療浪潮來襲資本和創業公司搶占先機

2017年10月，Spark公司Luxturna的上市，讓整個基因治療領域的公司和資本都陷入了一場狂歡。這是第一款真正意義上的基因藥物。在Luxturna上市的激勵下，更多的資本和創業公司紛紛入場。

在企業端，據國際著名智庫Jain PharmaBiotech發布的《2018全球基因治療研究報告》，全球有超過183家公司正在從事基因治療研究，有超過2000個臨床項目。

基因治療的臨床研究可以追溯到上世紀90年代，由于早期的技術限制和對疾病的認知不足，基因治療技術的發展一直不盡如人意。而隨著基因剪切、病毒載體等基礎技術的完善，人們對疾病、組織認知水平的提升，基因治療的安全性、有效性都開始走向成熟。

先是新銳公司Spark率先取得突破，后是知名華人學者張鋒、David Liu，以及J. Keith Joung三位基因編輯領域頂級科學家共同成立了基因治療研究公司Beam Therapeutics，再后來，張鋒參與的另一家基因編輯公司Editas Medicine宣布，獲得美國FDA批準進行Leber先天性黑蒙10型（LCA10）的臨床試驗。

在經歷了近30年的挫折后，基因治療技術正在迅速發展，成為人類突破各種遺傳性和獲得性疾病的有力武器。遺傳學免疫系統疾病、血液病、神經退行性疾病等，也是目前生物和化學藥物研究難以突破的領域。

動脈網數據庫顯示，2018年全球共有17家基因治療企業獲得融資，資本在該領域投下了17億美元。2019年2月25日，羅氏在其官網宣布重磅消息，將斥資43億美元收購Spark Therapeutics，確保其在基因治療領域處于領先地位，并保持血友病治療業務的快速增長。這一消息為本已火熱的基因治療領域又加了一桶“熱油”。

在我國，禮來亞洲、IDG等領先投資機構也已展開幾輪布局。

孤兒藥上市加速制藥巨頭紛紛布局

近年來，美國孤兒藥上市加速。2018年，美國FDA一共批準了59款新藥，打破了20年來的最高紀錄，其中有34款是作為孤兒藥獲批上市，占獲批新藥總數的57.63%。FDA首次批準了罕見遺傳學軟骨病、法布里病、苯丙酮尿癥的治療藥物。

基于市場考慮，很多制藥公司并不重視孤兒藥的開發。美國于1983年立法，并通過了世界上第一部《孤兒藥法案》（ODA）。該法案在市場獨占權、臨床優先權上給予孤兒藥研發企業保護，并通過免除申請費用、提供研究基金和快速審批通道的形式為孤兒藥研發企業提供便利。

除了美國，歐盟、日本、澳大利亞、新加坡等國家和地區也相繼頒布了孤兒藥法，這些法案極大地推動了孤兒藥的研發和上市。

新藥研發受到研發難度、藥品專利期、仿制藥等多種因素的影響，而罕見病藥物的研發由于政策保護競爭較少，市場業績往往表現不俗。比如，新基藥業主要的銷售額都來自其罕見病藥物Revlimid，2017年銷售額高達81.87億美元。同年，默沙東PD-1銷售額為38.09億美元，還不及Revlimid的一半。

在研發成本持續上升、審批要求日益嚴格的背景下，罕見病藥物開始成為制藥巨頭們的新選擇。羅氏、新基藥業、BMS（百時美施貴寶）、諾華、艾伯維、強生等藥企，每年都有相當一部分研發費用用于罕見病藥物的研發。

同時，日本武田制藥2018年以640億美元并購了罕見病藥物巨頭夏爾制藥，對于此次收購，武田制藥曾先后5次對夏爾提出報價函。2019年BMS對新基藥業進行收購，交易金額更高達740億美元。

隨著孤兒藥適應證的不斷增加，Eculizumab、Imatinib Mesylate（格列寧）、Revlimid等重磅炸彈藥物的出現也越來越多。EvaluatePharma曾預測，全球孤兒藥的銷售總額預計在2022年將達到2090億美元，在處方藥市場占比將達到21.4%，增速（2017～2022年的年復合增長率為 11.1%）將是整個處方藥市場的兩倍。

不過，即便政策支持、產業發展提速，目前已經審批或正在審批的藥物對罕見病治療而言仍是杯水車薪。目前全球已知有7000多種罕見病，僅5%的罕見病有了有效藥物。罕見病治療方興未艾，還有更多的解決方案有待尋找，亦有更廣闊的市場等待挖掘。

（作者單位：動脈新醫藥）